KORDICEPS MEDICINSKA GLJIVA - MOĆAN SUPLEMENT U BORBI PROTIV TEŽIH BOLESTI

Prevencija i lečenje Prevencija i lečenje

Cordyceps sinensis medicinska gljiva poznata kao gljiva gusenica, je gljiva koja raste na insektima iz porodice Ophiocordicipitaceae. Parazitira na larvama posebne vrste moljaca i stvara plodno telo koje se u tradicionalnoj kineskoj medicini koristi za lečenje velikog broja bolesti. Gljive ovog roda su razvile veoma specifične i složene mehanizme da pobegnu od imunog sistema svog domaćina i da usklade svoje koeficijente životnog ciklusa sa onima iz svojih domaćina, radi preživljavanja i reprodukcije.

Upravo ovaj mehanizam doveo je do proizvodnje karakterističnih metabolita kao odgovora na odbranu domaćina i iz tih razloga su aktivne komponente ove gljive dragocen biološki resurs. Ova poznata medicinska gljiva koju u Kini koriste ne samo kao afrodizijak već i kao važno pomoćno sredstvo u terapiji teških bolesti, ima istoriju dužu od 300 godina. U svetu, vrste C. sinensis su uglavnom rasprostranjene u Severnoj Americi, Istočnoj Aziji i zemljama Jugoistočne Azije, a većina vrsta potiče sa Ćinghajsko-Tibetske visoravni i okolnih područja u Kini. C. sinensis je zastupljenjiji na velikim nadmorskim visinama u Kini, dok je slabije zastupljena u niskovisinskom području ( do 3500 m).

Glavna proizvodna područja su Ćingaj i Tibet. Velika visinska razlika dovodi do različitog rasta C. sinensis u različitim proizvodnim područjima, što naravno ima uticaj i na njegov metabolički spektar. Sve češće se kultiviše na organskim kompostima i podlogama jer je primećeno da može da apsorbuje toksine i teške metale iz sredine u kojoj se razvija te je iz tih razloga važno da je Cordyceps gljiva iz organskog uzgoja.

C. sinensis je bogat raznim bioaktivnim komponentama, kao što su aminokiseline, sfingolipidi, adenozin, ugljeni hidrati, polisaharidi, manitol i nukleozidi, koji ispoljavaju različite lekovite funkcije [1,2,3]. In vitro test antioksidativnog kapaciteta vodenog ekstrakta C. sinensis pokazao je da ima snažnu sposobnost uklanjanja hidroksilnih radikala i DPPH radikala, kao i snažnu redukcionu sposobnost, što se pripisuje bogatoj raznolikosti aminokiselina, među kojima su glutaminska kiselina i arginin.[4]. Smatra se da su jedinjenja nukleozida uključena u lečenje raka. Manitol može da inhibira stvaranje superoksidnih anjona i oslobađanje elastaze, a pokazuje jaku citotoksičnost prema ćelijama raka A549, PANC-1 i snažnu toksičnost prema McF-7 [5,6]. Ovaj sastojak je bogat raznim proteinima za koje se navodi da imaju višestruke biološke efekte, uključujući anti-gljivična i antivirusna svojstva i ulogu u regulisanju imunološke funkcije [7]. Stoga je C. sinensis takođe široko cenjena od strane nutricionista i profesionalnih zdravstvenih radnika.

MEHANIZAM DEJSTVA GLJIVE CORDYCEPS SINENSIS

Zahvaljujući dugogodišnjim medicinskim istraživanjima, objašnjeni su brojni mehanizmi dejstva ove gljive na ljudski organizam.

Kordiceps je pokazao svoja antiinflamatorna svojstva modulacijom mikroglijalne aktivacije u hipokampusu. Pomaže u regulisanju odgovora mikroglijalnih ćelija na povredu ili upalu u moždanim tkivima, sprečavajući prekomerno oslobađanje inflamatornih molekula kao što je azot oksid.

Neke studije pokazale su da C. sinensis može da podstakne polarizaciju makrofaga prema M2 fenotipu da inhibira inflamatorni odgovor i reguliše proizvodnju citokina u RAV264. 7 ćelija kroz MAPK i PI3K/Akt signalne puteve, ispoljavajući imunomodulatornu aktivnost na makrofage (Liu et al., 2021).

Pored toga, kada je jedno od jedinjenja kordicepsa 3’-Deoxyinosine kombinovano sa citostatikom doksorubicinom, ono je inhibiralo metastaze i proliferaciju ćelija raka dojke. Prema Chou-Talalai metodi, kada su zajedno korišćeni 80 mmol/L 3'-deoksiinozina (4) i 1 mmol/L doksorubicina, sinergistički efekat je bio najjači, a vrednost CI i stope inhibicije ćelije bile su 0,665 i 60,31. ± 1,06%. [8].

Dva metabolita, (2-amino-N-((2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-hidroksi-2-(hidroksimetil)-tetrahidrofuran-3) -il)-6-ureido-heksanamid) i (2-amino-N-((2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4- hidroksi-2-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il)-6-gvanidinoheksanamid), identifikovani su od C. militaris. Eksperimenti protiv tumora su pokazali da ova dva jedinjenja značajno inhibiraju razmnožavanje HepG2 ćelija raka jetre nakon 72h [9].

Kordicepin je glavna aktivna komponenta Cordicepsa. Tokom detaljnih istraživanja o kordicepinu, ustanovljeno je da kordicepin ima ogroman spektar bioloških aktivnosti, a otkriveno je i mnogo novih mehanizama delovanja. Tako npr. zbog pojave mutantnih sojeva, korona virusa 2019 (COVID-19) kod velikog broja pacijenata razvio se teški akutni respiratorni sindrom koji je u nekim slučajevima za posledicu imao letalni ishod. Koristeći računarske metode, istraživači su zapazili mogući inhibitorni afinitet kordicepina prema glavnoj meti proteina SARS-CoV-2 [10]. Najnovija istraživanja pokazuju da kordicepin može efikasno da inhibira reprodukciju novih sojeva otpornih na lekove SARS-CoV-2, a njegov EC50 je bio oko 2 mM u in vitro anti-SARS-CoV-2 testovima, što je superiornije od remdesivira i njegovog aktivnog metabolita GS-441524 [11]. Pored toga, otkriveno je da kordicepin može inhibirati replikaciju virusa Denga i značajno smanjiti DENV protein na EC50 od 26,94 mM [12].

Poslednjih godina postignut je veliki napredak u proučavanju mehanizama kordicepina protiv karcinoma, a mnoge kritike pokazuju da kordicepin može ubrzati smrt tumorskih ćelija putem cistein-asparaginskih proteaza (kaspaza), protein kinaze aktivirane mitogenom (MAPK) i glikogena. Konkretno, kordicepin reguliše signalni put fosfoinozitid 3-kinaze/protein kinaze B (PI3K/AKT) i inhibira ciklin zavisnu kinazu 2 (Cdk-2), ekstracelularnu kinazu regulisanu signalom 1/2 (ERK1/2) i Rb/ E2F1 i receptori faktora rasta fibroblasta 1–4 (FGFR 1–4) regulišu ćelijski ciklus i dalje smanjuju rast tumora testisa, ćelija raka želuca i ćelija raka grlića materice [13,14]. Pored toga, kordicepin takođe reguliše različite signalne proteine, kao što su hedgehog, glioblastomski protein (GLI), DNK zavisna protein kinaza (DNK-PK) i ERK, da indukuje apoptozu /programiranu smrt/ ćelija raka [15,16].

Prijavljeno je da steroli i proteini u Cordyceps sinensis imaju antitumorsko dejstvo, anti-arteriosklerozno dejstvo i snažnu antibakterijsku aktivnost.

Polisaharidi izolovani iz kordicepsa su važna bioaktivna komponenta u Cordyceps sinensis, koja je pokazala antikancerogena, antioksidativna, antivirusna, imunomodulaciona svojstva i poboljšanje funkcije jetre [17].

Kordicepin je klinički proučavan na više klinika širom sveta kao potencijalno hemoterapeutsko sredstvo protiv leukemije/protiv raka i prošao je kliničku fazu 1 i 2 klinička ispitivanja NCT00003005 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00003005, pristupljeno 3. septembra 2004.) i NCT00709215 (https://clinicaltrials.gov/ct2/shov/NCT00709215, pristupljeno 3. jula 2008.)). Zbog toga još uvek postoji veliki istraživački potencijal i vrednost rudarstva za druga aktivna jedinjenja gljiva Cordiceps.

Autor: Dr. Ivana Kovačević

Slike: sanovita.rs

Reference:

1.Zhang, Y.; Zeng, Y.; Cui, Y.; Liu, H.; Dong, C.; Sun, Y. Structural characterization, antioxidant and immunomodulatory activities of a neutral polysaccharide from Cordyceps militaris cultivated on hull-less barley. Carbohydr. Polym 2020, 235, 115969. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

2.Lin, M.T.; Shan, G.; Di, X.; Li, S.; Hu, H.K. Lipidomic profiling of wild cordyceps and its substituents by liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry. LWT 2022, 163, 113497. [Google Scholar] [CrossRef]

3.Zhou, J.; Hou, D.; Zou, W.; Wang, J.; Luo, R.; Wang, M.; Yu, H. Comparison of Widely Targeted Metabolomics and Untargeted Metabolomics of Wild Ophiocordyceps sinensis. Molecules 2022, 27, 3645. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

4. Wang, J.Q.; Kan, L.J.; Nie, S.P.; Chen, H.; Steve, W.C.; Aled, O.P.; Glyn, O.P.; Li, Y.J.; Xie, M.Y. A comparison of chemical composition, bioactive components and antioxidant activity of natural and cultured Cordyceps sinensis. LWT-Food Sci. Technol. 2015, 63, 2–7. [Google Scholar] [CrossRef]

5.Yang, M.L.; Kuo, P.C.; Hwang, T.L.; Wu, T.S. Anti-inflammatory principles from Cordyceps sinensis. J. Nat. Prod 2011, 74, 1996–2000. [Google Scholar] [CrossRef]

6.Qiu, W.; Wu, J.; Choi, J.; Hirai, H.; Nishida, H.; Kawagishi, H. Cytotoxic compounds against cancer cells from Bombyx moriinoculated with Cordyceps militaris. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2017, 81, 1224–1226. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

7.Yang, Q.; Yin, Y.; Yu, G.; Jin, Y.; Ye, X.; Shrestha, A.; Liu, W.; Yu, W.; Sun, H. A novel protein with anti-metastasis activity on 4T1 carcinoma from medicinal fungus Cordyceps militaris. Int. J. Biol. Macromol. 2015, 80, 385–391. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

8. Hu, X.; Liu, C.; Xue, F.; Wu, W.; Wu, X.; Zhang, J.; Fu, J. Effects of cordycepin combined with doxorubicin on proliferation and metastasis of breast cancer cells. Mygosystema 2021, 40, 3012–3022. [Google Scholar] [CrossRef]

9.Xiang, T.; Xia, C.; Liu, J.; Wang, C.; Shen, J. Separation, structural identification and anti-tumor effects of new compounds from Cordyceps militaris. Food Sci. 2021, 42, 235–242. [Google Scholar] [CrossRef]

10.Bibi, S.; Hasan, M.M.; Wang, Y.B.; Papadakos, S.P.; Yu, H. Cordycepin as a promising inhibitor of SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase (RdRp). Curr. Med. Chem. 2022, 29, 152–162. [Google Scholar] [CrossRef]

11.Rabie, A.M. Potent inhibitory activities of the adenosine analogue cordycepin on SARS-CoV-2 replication. ACS Omega 2022, 7, 2960–2969. [Google Scholar] [CrossRef]

12.Panya, A.; Songprakhon, P.; Panwong, S.; Jantakee, K.; Kaewkod, T.; Tragoolpua, Y.; Sawasdee, N.; Lee, V.S.; Nimmanpipug, P.; Yenchitsomanus, P.T. Cordycepin inhibits virus replication in dengue virus-infected vero cells. Molecules 2021, 26, 3118. [Google Scholar] [CrossRef]

13.Tania, M.; Shawon, J.; Saif, K.; Kiefer, R.; Khorram, M.S.; Halim, M.A.; Khan, M.A. Cordycepin downregulates Cdk-2 to interfere with cell cycle and increases apoptosis by generating ROS in cervical cancer cells: In vitro and in silico study. Curr. Cancer Drug Target 2019, 19, 152–159. [Google Scholar] [CrossRef]

14.Chang, M.M.; Hong, S.Y.; Yang, S.H.; Wu, C.C.; Wang, C.Y.; Huang, B.M. Anti-cancer effect of cordycepin on FGF9-induced testicular tumorigenesis. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8336. [Google Scholar] [CrossRef]

15.Liu, C.Y.; Qi, M.; Li, L.; Yuan, Y.; Wu, X.P.; Fu, J.S. Natural cordycepin induces apoptosis and suppresses metastasis in breast cancer cells by inhibiting the Hedgehog pathway. Food Funct. 2020, 11, 2107–2116. [Google Scholar] [CrossRef]

16.Chang, M.M.; Pan, B.S.; Wang, C.Y.; Huang, B.M. Cordycepin-induced unfolded protein response-dependent cell death, and AKT/MAPK-mediated drug resistance in mouse testicular tumor cells. Cancer Med. 2019, 8, 3949–3964. [Google Scholar] [CrossRef] [Green Version]

17. FengLin, H.U.; ZengZhi, L.I. Secondary metabolites and their bioactivities of Cordyceps and its related fungi. Mygosystema 2007, 26, 607–632. [Google Scholar]

Srodni tekstovi:

KORDICEPS MEDICINSKA GLJIVA - MOĆAN SUPLEMENT U BORBI PROTIV TEŽIH BOLESTI

MEHANIZAM DEJSTVA GLJIVE CORDYCEPS SINENSIS

Da li znate šta su zubni implanti?

Kako do zdrave i negovane kose uz pomoć ruzmarina

Kako da odabrane naočare za vid budu izbor koji će upotpuniti izgled

Zdravi zalogaji - na poslu se podjednako brine o zdravlju